肿瘤标志物可以 用来筛查癌症吗?(1)

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肿瘤标志物可以
用来筛查癌症吗?(1)

不少患者,特别是国内来的患者,希望通过抽血化验来检测血液中的肿瘤标志物,来筛查是否得癌症了。 那么,相信许多人都想知道
– 什么是肿瘤标志物?
– 血液检测肿瘤标志物能达到对肿瘤早期诊断的目的吗?
– 这种方法可靠吗?
– 又该如何正确地应用呢?
基于上述诸多平时大家对有关肿瘤标志物的疑问,综合概述了以下由美国林艳丰医生等的文章,想在此给大家介绍一下如何科学地认识现有的各种肿瘤标志物,以及对肿瘤诊断的意义,和如何在临床上的应用。

首先,什么是肿瘤标志物?

肿瘤标志物(Tumor Marker)是由肿瘤细胞(包括癌症细胞)或其他细胞合成释放,或机体对癌或某些良性状态下的反应而分泌的物质。
– 大多数肿瘤标志物可以由肿瘤细胞产生,但也可以由正常细胞来产生。
– 只不过在癌症状况下这些标志物的产生量会更多。
– 大多数肿瘤标志物是蛋白质,也可以是糖类和酶类。
– 这些肿瘤标志物也可以在血液、尿液、粪便、肿瘤组织或其他组织及体液内,通过科学方法对其测定查到。

目前临床常见的有几个肿瘤标志物

– 糖类抗原125(CA125): CA125卵巢癌肿瘤标志物,在早期筛查、诊断、治疗及预后的应用研究都有重要意义。CA125对卵巢上皮癌的敏感性可达约70%。其他非卵巢恶性肿瘤(宫颈癌、宫体癌、子宫内膜癌、胰腺癌、肺癌、胃癌、结直肠癌、乳腺癌)也有一定的阳性率。良性妇科病(盆腔炎、卵巢囊肿等)和早期妊娠可出现不同程度的血清CA125含量升高。

– 前列腺特异性抗原(PSA) :PSA是男性前列腺癌筛查的肿瘤标志物。但是,这个标志物在体内的增加也可来源于前列腺良性病变。用 PSA 筛查前列腺癌有许多争议。美国疾病预防控制中心(CDC)主张可以对适合筛查的人群进行筛查,但是医生必须与患者认真地讨论筛查的利弊,遵守利大于弊的原则下对患者进行筛查,并让患者做最后的决定。

– 甲胎蛋白(AFP): 可以用于肝癌的辅助诊断和治疗反应的评估,现在也用于肝癌高危人群,例如丙肝、乙肝患者的肝癌筛查。还可用于生殖细胞肿瘤的治疗、分期和预后的反应评估。

– 癌胚抗原(CEA):对原发性结直肠癌的早期诊断帮助并不大,因为太多的良性病变也引起CEA的增高,所以CEA的敏感性比较低。大样本分析的结果表明,CEA对结直肠癌诊断的敏感性只有46%,但是用于对结肠癌治疗效果和复发的监测还是有帮助的。

– 糖类抗原19-9(CA19-9):用于胰腺癌、胆囊癌、胆管癌和胃癌治疗效果的评估。

– 糖类抗原15-3(CA15-3): 用于乳腺癌治疗效果和复发的监测。

– 降钙素(Calcitonin): 用于甲状腺髓样癌辅助诊断,监测治疗与复发。

– 甲状腺球蛋白(Thyroglobulin):用于甲状腺癌的治疗效果和复发的监测。

– 核基质蛋白22(NMP-22):尿检查用于膀胱癌治疗的检测。

– CD20: 用于指导非霍奇金淋巴瘤确定靶向治疗是否合适。

– β2微球蛋白( Beta-2-micro globulin): 用于多发性骨髓瘤,慢性粒细胞性白血病的预后及治疗反应。检查用的是血、尿、脑脊髓液。

– ALK基因: 用于非小细胞肿瘤。检查用的是肿瘤组织,以帮助确定治疗及预后。

– BRCA1/BRCA2基因: 用于乳腺癌及卵巢癌。USPSTF推荐对家族有乳腺癌易感基因BRCA1或BRCA2的女性筛查以上易感基因,若易感基因阳性应做基因咨询。

– 费城染色体( Philadelphia Chromosome): 可用于诊断慢性髓样白血病,也可用于某些急性白血病的诊断。

– 雌激素受体/孕激素受体(ER/PR): 用于跟综乳腺癌的激素治疗。

– 人附睾蛋白4(HE4):可用于计算卵巢癌治疗方案的确定,并用于监测复发。

肿瘤标志物的临床应用限制

经过多年临床研究,已有许多肿瘤标志物在临床得到了广泛的应用。虽然个别肿瘤标志物相对比较特异,仅对应一种肿瘤产生(如PSA之应用于前列腺癌),大多数标志物都受以下情况的限制:
– 绝大多数标志物的升高代表2个或2个以上肿瘤。
– 大多数肿瘤标志物也可以在非肿瘤状态下(甚至正常细胞)或其他机体反应时出现升高的情况,尤其是蛋白性质的肿瘤标志物在机体的对许多非特性炎症的反应时会出现升高。
– 由于个体差异的存在,并不是所有肿瘤患者都会有肿瘤标志物水平的升高。
– 同时,也不存在针对所有肿瘤的万能标志物

由于以上肿瘤标志物的生物特性,绝大多数标志物作为肿瘤筛查的敏感性及特异性都较低,只有经过设计良好的临床双盲试验证实可以减少死亡率,才合适用于肿瘤筛查。到目前为止几乎无任何肿瘤标志物能达到以上要求。所以说,基于以上的原因,大多数的肿瘤标志物的检查不能作为肿瘤筛查的手段。

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